D'origine italienne, Bruno Putzulu passe son enfance en Normandie. Attiré par le football, il choisit finalement les planches et entre en 1990 au Conservatoire national d'art dramatique avant d'intégrer, en 1994, la Comédie-française. Il y retrouve un camarade de l'Université de Rouen, Philippe Torreton. Celui-ci le présente à Bertrand Tavernier qui en fait l'un des jeunes criminels de L'Appât, le film qui révèle le comédien en 1995.
Après quelques rôles secondaires, Bruno Putzulu fait en 1996 une composition très remarquée de provincial paumé dans Les Aveux de l'innocent de Jean-Pierre Améris. Nominé pour ce film au César du Meilleur espoir masculin, il ne décrochera cette récompense que deux ans plus tard grâce à son rôle de séducteur dans Petits Desordres amoureux. Passant avec aisance d'un registre à l'autre, l'acteur au jeu physique et à la diction décalée est de plus en plus sollicité : il apparaît notamment dans le drame social Une minute de silence et la comédie Pourquoi pas moi ? en 1999.
Après l'avoir vu dans Les Passagers de Jean-Claude Guiguet, Jean-Luc Godard -à qui Bruno Putzulu voue une grande admiration- le fait tourner dans son film-poème Eloge de l'amour, en 2001. Se tenant à l'écart des chapelles (son indépendance d'esprit et sa forte personnalité lui vaudront d'ailleurs d'être licencié de la Comédie-Française en 2002), l'acteur prend également part au succès populaire de Michel Boujenah, Père et fils (2003), dans lequel il campe un des enfants de Philippe Noiret. Donnant la réplique à son vieux complice Philippe Torreton dans Monsieur N. en 2003, Putzulu retrouve l'année suivante le cinéaste qui l'a fait débuter, Bertrand Tavernier, pour Holy Lola.
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