Natif du Bénin, Djimon Hounsou poursuit ses études à Paris, mais connaît par la suite une période difficile. Devenu vagabond, il est heureusement repéré par le couturier Thierry Mugler, qui fait de lui, à 22 ans, un mannequin vedette. Hounsou collabore ainsi à plusieurs collections Mugler, puis apparaît dans trois vidéos réalisées par David Fincher : "Roll With It", de Steve Winwood, "Express Yourself" de Madonna, et "Straight Up" de Paula Abdul. Il pose aussi pour le livre de photos d'Herbert Ritts, "Men and Women" et participe au clip vidéo de Janet Jackson, "Love Will Never Do Without You". Arrivé en 1990 à Los Angeles pour y devenir acteur, il tient son premier rôle cette même année dans Without You I'm Nothing, puis, deux ans plus tard dans le thriller de Jonathan Kaplan, Obsession fatale, suivi en 1994 d'une participation au Stargate de Roland Emmerich. Steven Spielberg, en lui offrant le rôle de Cinque, lui fournit l'occasion de tenir un premier rôle, pour lequel il vient en outre d'être nominé aux Golden Globes dans la catégorie Meilleur acteur.
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