Fils de Gérard et Elisabeth Depardieu, Guillaume Depardieu, né le 7 avril 1971, passe évidemment une grande partie de son enfance dans le monde du cinéma, apparaissant à l'occasion sur l'écran quand son père accepte de le trimballer avec lui sur les plateaux. Il est ainsi figurant à 4 ans dans Pas si méchant que ça, puis adolescent dans Jean de Florette et Cyrano de Bergerac, dans lequel il interprète un jeune soldat. C'est Cyril Collard qui lui donne sa vraie chance de comédien pour la première fois dans le téléfilm "Taggers", où il joue une petite frappe de banlieue, mais c'est sous l'égide d'Alain Corneau que Guillaume frappe très fort dès son premier film, Tous les matins du monde, où il incarne le joueur de viole de gambe Marin Marais jeune (le rôle adulte est tenu par... Gérard Depardieu). Une ambiance austère et musicale pour un film qui se déroule au XVIIe siècle, totalement en porte-à-faux par rapport à tout ce que Guillaume allait tourner par la suite. La suite, c'est d'abord et surtout Pierre Salvadori qui lui en fournit l'occasion, lui offrant la vedette de chacun de ses trois premiers longs métrages, à commencer par Cible émouvante, où le comédien incarne un jeune tueur à gages formé par le très professionnel Jean Rochefort. Un personnage naît, à la fois gauche et émouvant, pudique et emporté, que l'on retrouve avec bonheur dans Les apprentis, où il interprète un jeune glandeur un peu paumé qui partage un appartement avec François Cluzet. Sa grande carcasse un brin degingandée, son regard clair et sa tignasse filasse en rajoutent dans l'aspect lunaire, presque poétique du personnage. Guillaume Depardieu accumule les rôles, même s'il dit en avoir assez et souhaite abandonner définitivement le cinéma pour la musique... On le voit pourtant en soldat amoureux dans Marthe, en directeur d'agence matrimoniale dans Alliance cherche doigt, en écrivain maudit dans Pola X de Leos Carax, en french-lover exilé en Espagne dans Amour, Prozac et autres curiosités, et en jeune écrivain (pas maudit, cette fois !) dans Comme un avion. Sans oublier des rôles importants dans le téléfilm "Zaïde un petit air de vengeance" aux côtés de Jeanne Moreau et la série "Les misérables", tous deux réalisés par Josée Dayan, et dans la mini-série "Napoléon". Il est ensuite le rôle principal de Peau d'ange, un homme mystérieux fuyant son passé et hanté par le souvenir d'une nuit d'amour, sous la direction de Vincent Perez qu’il retrouve peu de temps après comme partenaire dans le film noir Le pharmacien de garde. Guillaume tourne alors Aime ton père face à son propre paternel, Gérard Depardieu, avant de disparaître des écrans, mais pas des tabloïds. Rongé par une maladie contractée à la suite d’une opération, Guillaume en pleine force de l’âge, doit se faire amputer d'une jambe. Tourné juste avant l'intervention, Process, où il campe le mari d’une Béatrice Dalle suicidaire, sort aujourd’hui sur nos écrans. La promesse, gageons-le, d’un retour prochain de Guillaume Depardieu sur les plateaux de tournage.
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