Jeff Wadlow obtient en 2001 son diplôme à l'USC School of Cinema-Television à Los Angeles.
Son premier court-métrage, The Tower of Babble (2002), est nommé à deux reprises au 28ème Festival de Deauville, Grand Prix du court-métrage et Prix Canal+ du court-métrage. Il s'attaque ensuite à la réalisation de son premier long-métrage, Cry Wolf (2005), qui fait partie de la sélection du Festival du film fantastique de Gérardmer en 2007.
En 2008, Wadlow prend les commandes de Never Back Down, un film centré sur le Free-fight (de manière très soft), avant de se voir offrir le projet de réaliser la suite du film phénomène Kick-Ass (2010), Kick-Ass 2, toujours porté par Aaron Taylor-Johnson dans la peau du super-héros vert et jaune.
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