A sa sortie de la New York University, Tisch School of the Arts, l'aspirant comédien Jesse Metcalfe est engagé dans le soap Passions. Pendant cinq ans, il y incarne Miguel Lopez-Fitzgerald. Malgré ce rôle à plein temps, l'acteur apparaît dans 2 épisodes de la saison 3 de Smallville en 2003.
Après son départ de la série en 2004, il est choisi par Marc Cherry pour jouer John Rowland, le jardinier de Gabrielle Solis dans Desperate Housewives. Le carton de la série lui permet un an plus tard d'obtenir le premier rôle du film John Tucker Must Die.
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