Mary Elizabeth Mastrantonio, née le 17 novembre 1958 à Lombard (Illinois), est une actrice américaine d'origine italienne.
Mary Elizabeth Mastrantonio est la fille de Mary D. Pagone et de Frank A. Mastrantonio. Elle a fait ses études à l'université de l'Illinois.
Son premier rôle à l'écran est celui de la sœur du personnage joué par Al Pacino dans Scarface en 1983. Depuis 1991, elle est mariée avec le réalisateur Pat O'Connor. Le couple vit à Londres avec ses deux enfants.
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